A proteina beta-amiloide umana (1-42), cunnisciuta ancu com'è Aβ 1-42, hè un fattore chjave per sbloccare i misteri di a malatia d'Alzheimer.Stu peptide ghjoca un rolu cintrali in a furmazione di placche amiloidi, clusters enigmatici chì dannu u cervellu di i malati di Alzheimer.Cù un effettu distruttivu, disturba a cumunicazione neuronale, attiva l'infiammazione è induce a neurotossicità, chì porta à l'incapacità cognitiva è u dannu neurale.L'investigazione di i so meccanismi di aggregazione è di toxicità ùn hè micca solu vitale;hè un viaghju eccitante per risolve l'enigma di Alzheimer è sviluppà terapie future.
Aβ 1-42 è un frammento peptidico di 42 aminoacidi derivato dal clivaggio della proteina precursore amiloide (APP) da parte delle β- e γ-secretases.Aβ 1-42 hè unu di i cumpunenti principali di e placche amiloidi chì s'acumulanu in u cervellu di i malati cù a malatia d'Alzheimer, un disordine neurodegenerativu carattarizatu da deteriorazione cognitiva è perdita di memoria.Aβ 1-42 hè statu dimustratu per avè diverse funzioni è applicazioni in a ricerca biologica è biomedica, cum'è:
1.Neurotossicità: Aβ 1-42 pò furmà oligomeri solubili chì sò capaci di ligà è disturbà a funzione di membrani neuronali, receptori è sinapsi.Questi oligomeri ponu ancu induce stress oxidativu, inflammazioni è apoptosi in i neuroni, purtendu à a perdita sinaptica è a morte neuronale.L'oligomeri Aβ 1-42 sò cunsiderati più neurotossichi cà altre forme di Aβ, cum'è Aβ 1-40, chì hè a forma più abbundante di Aβ in u cervellu.L'oligomeri Aβ 1-42 sò ancu pensati per esse capace di propagarsi da cellula à cellula, simili à i prioni, è attivanu u misfolding è l'aggregazione di altre proteini, cum'è a tau, chì forma tangles neurofibrillari in a malatia d'Alzheimer.
Aβ 1-42 hè largamente cunsideratu cum'è l'isoforma Aβ cù a più alta neurotossicità.Diversi studii sperimentali anu dimustratu a neurotoxicità di Aβ 1-42 utilizendu metudi è mudelli diffirenti.Per esempiu, Lesné et al.(Brain, 2013) hà investigatu a furmazione è a toxicità di l'oligomeri Aβ, chì sò aggregati solubili di monomeri Aβ, è hà dimustratu chì l'oligomeri Aβ 1-42 anu un effettu dannosu più forte nantu à sinapsi neuronali, purtendu à u declinu cognitivu è a perdita neuronale.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) hà evidenziatu a neurotoxicità di l'oligomeri Aβ 1-42 è truvaru chì anu avutu un forte effettu tossicu nantu à u sistema nervu cintrali, possibbilmente affettendu sinapsi è neurotransmitters.Walsh et al.(Nature, 2002) hà dimustratu l'effettu inhibitore di l'oligomeri Aβ 1-42 nantu à a potenziazione à longu andà di l'ippocampu (LTP) in vivo, chì hè un mecanismu cellulare sottumessu à l'apprendimentu è a memoria.Questa inibizione hè stata assuciata cù a memoria è l'incapacità di l'apprendimentu, enfatizendu l'impattu di l'oligomeri Aβ 1-42 nantu à a plasticità sinaptica.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) hà isolatu i dimeri Aβ 1-42 direttamente da u cervellu di Alzheimer è hà dimustratu u so effettu nantu à a plasticità sinaptica è a memoria, furnisce evidenza empirica per a neurotossicità di l'oligomeri Aβ 1-42.
Inoltre, Su et al.(Tossicologia Molecular & Cellular, 2019) hà realizatu analisi di transcriptomica è proteomica di neurotossicità indotta da Aβ 1-42 in cellule di neuroblastoma SH-SY5Y.Anu identificatu parechji geni è proteini chì sò stati affettati da Aβ 1-42 in i percorsi ligati à u prucessu apoptoticu, a traduzzione di a proteina, u prucessu catabolicu cAMP è a risposta à u stress di u reticulum endoplasmaticu.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) hà investigatu u rolu di Zn2+ extracellulare in a neurotossicità indotta da Aβ 1-42 in a malatia di Alzheimer.Anu dimustratu chì a toxicità intracellulare Zn2+ indotta da Aβ 1-42 hè stata accelerata cù l'anzianu per via di l'aumentu di l'età in Zn2+ extracellulare.Suggerenu chì l'Aβ 1-42 secretatu continuamente da i terminali di i neuroni provoca un decadimentu cognitivu ligatu à l'età è a neurodegenerazione per via di a disregulazione intracellulare di Zn2+.Questi studii suggerenu chì l'Aβ 1-42 hè un fattore chjave in a mediazione di a neurotossicità è a progressione di a malatia in a malatia di Alzheimer affettendu diversi prucessi moleculari è cellulari in u cervellu.
2. Attività antimicrobiana: Aβ 1-42 hè statu infurmatu per avè attività antimicrobiana contru diversi patogeni, cum'è batteri, fungi è virus.L'Aβ 1-42 pò ligà è disturbà e membrane di e cellule microbiche, purtendu à a so lisi è a morte.L'Aβ 1-42 pò ancu attivà u sistema immune innate è reclutà cellule inflammatorii à u situ di l'infezzione.Certi studii anu suggeritu chì l'accumulazione di Aβ in u core pò esse una risposta protettiva à infizzioni croniche o ferite.Tuttavia, a produzzione eccessiva o disregulata di Aβ pò ancu causà danni collaterali à e cellule è i tessuti di l'ospiti.
Aβ 1-42 hè statu signalatu per esibisce attività antimicrobiana contru una varietà di patogeni, cum'è batteri, fungi è virus, cum'è Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans è Herpes simplex virus di tipu 1, interagisce cù e so membrane è pruvucannu a so disrupzione è lisi.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) hà dimustratu questu effettu dimustrendu chì Aβ 1-42 alterava a permeabilità di a membrana è a morfologia di e cellule microbiche, purtendu à a so morte.In più di a so azione antimicrobiana diretta, Aβ 1-42 pò ancu modulà a risposta immune innata è reclutà e cellule inflammatorii à u situ di l'infezzione.Soscia et al.(PLoS One, 2010) hà revelatu stu rolu in rapportu chì Aβ 1-42 stimulava a produzzione di citochine proinflamatorii è chemokines, cum'è interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte. proteina chemoattractant-1 (MCP-1), è macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), in microglia è astrociti, i principali cellule immune in u cervellu.
Figura 2. Aβ peptides pussede attività antimicrobiana.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. A beta-proteina amiloide associata à a malatia di Alzheimer hè un peptide antimicrobicu. PLoS One . 3 mar 2010;5(3):e9505.)
Mentre chì certi studii anu suggeritu chì l'accumulazione di Aβ in u cervellu pò esse una risposta protettiva à l'infezioni croniche o ferite, cum'è Aβ pò agisce cum'è un peptide antimicrobicu (AMP) è eliminà i patogeni potenziali, l'interazzione cumplessa trà Aβ è elementi microbiali resta un tema di investigazione.L'equilibriu delicatu hè evidenziatu da a ricerca di Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), chì suggerisce chì una pruduzzione sbilanciata o eccessiva di Aβ pò dannà inavvertitamente e cellule è i tessuti ospiti, riflettendu a natura doppia intricata di i roli di Aβ in l'infezione è a neurodegenerazione.A produzzione eccessiva o disregulata di Aβ pò purtà à a so aggregazione è a deposizione in u cervellu, furmendu oligomeri tossichi è fibrille chì deterioranu a funzione neuronale è induce a neuroinflammation.Questi prucessi patologichi sò assuciati cù a decadenza cognitiva è a perdita di memoria in a malatia d'Alzheimer, un disordine neurodegenerativu carattarizatu da a demenza progressiva.Dunque, l'equilibriu trà l'effetti benifichi è preghjudizii di Aβ hè cruciale per mantene a salute di u cervellu è prevene a neurodegenerazione.
3. Esporta di ferru: Aβ 1-42 hè statu dimustratu per esse implicatu in a regulazione di l'omeostasi di ferru in u core.U ferru hè un elementu essenziale per parechji prucessi biologichi, ma l'eccessu di ferru pò ancu causà stress oxidativu è neurodegenerazione.Aβ 1-42 pò ligà à u ferru è facilità a so esportazione da i neuroni via ferroportin, un trasportatore di ferru transmembrana.Questu pò aiutà à prevene l'accumulazione di ferru è a toxicità in u cervellu, postu chì l'eccessu di ferru pò causà stress oxidativu è neurodegenerazione.Duce et al.(Cell, 2010) hà dettu chì l'Aβ 1-42 ligatu à a ferroportina è hà aumentatu a so espressione è l'attività in i neuroni, purtendu à i livelli di ferru intracellulare ridotti.Anu ancu dimustratu chì l'Aβ 1-42 riduce l'espressione di hepcidin, una hormona chì inibisce a ferroportina, in l'astrociti, rinfurzendu ancu l'esportazione di ferru da i neuroni.Tuttavia, l'Aβ ligatu à u ferru pò ancu diventà più propensu à l'aggregazione è a deposizione in u spaziu extracellulare, formando placche amiloidi.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) hà dettu chì u ferru hà promossi a furmazione di oligomeri Aβ è fibrilli in vitro è in vivo.Anu ancu dimustratu chì a chelazione di ferru riduce l'agregazione Aβ è a deposizione in i topi transgenici.Dunque, l'equilibriu trà l'effetti benifichi è preghjudizii di Aβ 1-42 nantu à l'omeostasi di ferru hè cruciale per mantene a salute di u cervellu è prevene a neurodegenerazione.
Semu un fabricatore di polipeptidi in Cina, cù parechji anni di sperienza matura in a produzzione di polipeptidi.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd hè un fabricatore di materie prime polypeptide prufessiunale, chì pò furnisce decine di millaie di materie prime polypeptide è pò ancu esse persunalizatu secondu i bisogni.A qualità di i prudutti polypeptide hè eccellente, è a purità pò ghjunghje sin'à 98%, chì hè statu ricunnisciutu da l'utilizatori in tuttu u mondu. Benvenuti à cunsultà.
