Linaclotide hè un peptide ciclicu chì hè custituitu di 14 aminoacidi, trè di i quali sò cisteine chì formanu legami disulfuri.Linaclotide hè strutturalmente ligata à i peptidi endogeni guanylin è uroguanylin, chì sò ligandi naturali di u receptore di guanilate cyclase C (GC-C).U receptore GC-C hè spressione nantu à a superficia luminale di e cellule epiteliali intestinali, induve regula a secrezione di fluidu è a motilità intestinali.Linaclotide s'unisce à u receptore GC-C cun alta affinità è specificità, è l'attiva l'aumentendu i livelli intracellulari di guanosina monofosfatu ciclicu (cGMP).cGMP hè un secondu messageru chì mediate diverse risposti cellulari, cum'è a secrezione di cloruri è bicarbonati, rilassazione di i musculi lisci è modulazione di u dolore.Linaclotide agisce in u locu in u trattu gastrointestinali, è ùn penetra micca a barrera sangue-cervellu o affetta u sistema nervu cintrali.Linaclotide pruduce ancu un metabolite attivu, MM-419447, chì hà proprietà farmacologichi simili à linaclotide.Linaclotide è u so metabolite sò resistenti à a degradazione proteolitica da l'enzimi intestinali, è sò principarmenti eliminati invariati in i feces (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Per attivà u receptore GC-C, linaclotide aumenta a secrezione di fluidu in u lumen intestinali, chì sbulicà u feci è facilita i movimenti intestinali.Linaclotide reduce ancu l'ipersensibilità viscerale è a inflamazioni chì sò assuciati cù u sindromu di l'intestione irritabile (IBS) è altri disordini gastrointestinali.Linaclotide modula l'attività di u sistema nervoso entericu è i nociceptori di u colon, chì sò neuroni sensoriali chì trasmettenu segnali di dolore da l'intestinu à u core.Linaclotide diminuisce l'espressione di i geni di u dolore, cum'è a sustanza P è u peptide di calcitonin gene-related (CGRP), è aumenta l'espressione di i receptori opioidi, chì mediate l'analgesia.Linaclotide riduce ancu a liberazione di citochine proinflamatorii, cum'è l'interleukin-1 beta (IL-1β) è u fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), è aumenta a liberazione di citochine antiinfiammatorie, cum'è l'interleukin-10 (IL). -10) et le facteur de croissance transformant beta (TGF-β).Questi effetti di linaclotide migliurà i sintomi di stitichezza è dolore addominale in i malati cù IBS o stitichezza cronica (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide hè statu dimustratu per esse efficace è ben tolleratu in parechji prucessi clinichi chì implicanu pazienti cù CC o IBS-C.In questi prucessi, linaclotide hà migliuratu l'abitudini di l'intestione, cum'è a freccia di feci, a coherenza è a cumpletezza;riduzzione di u dolore abdominal è discomfort;è migliurà a qualità di vita è a satisfaczione di i pazienti.Linaclotide hà ancu dimustratu un prufilu di sicurità favurevule, cù a diarrea hè l'avvenimentu avversu più cumuni.L'incidenza di diarrea era dipendente da a dose è di solitu da lieve à moderata in gravità.L'altri avvenimenti avversi sò generalmente simili à u placebo o di bassa frequenza.Nisun avvenimentu avversu seriu o morti sò stati attribuiti à u trattamentu di linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide hè un medicamentu novu è efficace per i malati cù CC è IBS-C chì ùn anu micca rispostu bè à i terapii convenzionali.Funziona imitando l'azzione di peptidi endogeni chì regulanu a funzione intestinali è a sensazione.Linaclotide pò migliurà l'abitudini di l'intestione, riduce u dolore addominale è migliurà a qualità di vita per questi pazienti.
Figura 1. Dolore abdominal / discomfort abdominal è IBS gradu di sollievu rispunsevuli settimanali nantu à a 12-week., placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, è Lim, S. (2018) Linaclotide in sindromu di l'intestione irritabile cù stitichezza: Un prucessu randomizatu di Fase 3 in Cina è in altre regioni Journal of Gastroenterology è Epatologia, 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Semu un fabricatore di polipeptidi in Cina, cù parechji anni di sperienza matura in a produzzione di polipeptidi.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd hè un fabricatore di materie prime polypeptide prufessiunale, chì pò furnisce decine di millaie di materie prime polypeptide è pò ancu esse persunalizatu secondu i bisogni.A qualità di i prudutti polypeptide hè eccellente, è a purità pò ghjunghje sin'à 98%, chì hè statu ricunnisciutu da l'utilizatori in tuttu u mondu. Benvenuti à cunsultà.
